Zotizalkib (TPX-0131) is a potent, selective, CNS-penetrant and orally active inhibitor ofwild-type ALK(IC₅₀of 1.4 nM) andALK-resistant mutation, e.g.G1202R(IC₅₀of 0.3 nM),L1196M(IC₅₀of 0.3 nM). Zotizalkib has strong antitumor activities^[1].

IC50: 1.4 nM (Wild-typr AKT); 0.2-6.6 nM (mutant ALK variants)^[1]

Zotizalkib potently inhibits wild-type ALK (IC₅₀=1.4 nM) and 26 ALK resistance mutations. Zotizalkib inhibits C1156Y, E1210K/S1206C, L1198F/C1156Y, L1196M/L1198F, E1210K, L1196M, T1151M, deleted G1202, S1206R, G1202R/L1198F, F1174L, F1245C, R1275Q, and G1202R ALK mutations with IC50 values of<1 nm. zotizalkib has ic₅₀values of 1-2 nM for the following ALK mutations: L1198F, L1152R, F1174S, T1151-L1152 insT, V1180L, G1269A, F1174C. Zotizalkib is less active against ALK mutations including I1171N, L1152P, D1203N, D1203N/E1210K, and G1269S, with IC₅₀values of 2-7 nM^[1].
Zotizalkib is a potent inhibitor of ALK autophosphorylation in Ba/F3 cells expressing EML4-ALK G1202R solvent front, EML4-ALK G1202R/L1196M, or EML4-ALK G1202R/L1198F mutations, with IC50 values of approximately 3-10 nM^[1].

Zotizalkib (2-10 mg/kg; p.o.; twice a day; for 2 weeks) treatment at 2 mg/kg, 5 mg/kg, and 10 mg/kg resulted in dose-dependent tumor growth inhibition (TGI) of 64%, 120%, and 200% (complete regression), respectively^[1].

447.41

Solid

C₂₁H₂₀F₃N₅O₃

2648641-36-3

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : 25 mg/mL(55.88 mM;ultrasonic and warming and heat to 60℃)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: 2.08 mg/mL (4.65 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

  此方案可获得 2.08 mg/mL (4.65 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。