生物活性
JNJ-38877605是一种ATP竞争性的c-Met抑制剂，IC50为4 nM，作用于c-Met比作用于200种其他酪氨酸和丝-苏氨酸激酶选择性高600倍。JNJ-38877605是小分子ATP竞争性c-Met抑制剂，IC50为4 nM。而且, JNJ-38877605作用于c-Met选择性比作用于其他200多种不同酪氨酸和丝苏氨酸激酶高600多倍，也有效抑制HGF刺激的和组成型激活的c-Met磷酸化。 JNJ-38877605按 500 nM 剂量作用于EBC1,GTL16,NCI-H1993,和MKN45细胞，明显降低Met和 RON磷酸化,是侵袭性生长中另外一种关键因素。
化学数据
| 分子量 | 377.35 |
| 分子式 | C19H13F2N7 |
| CAS号 | 943540-75-8 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 30 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells |
| 方法 | Cell Proliferation Assays. S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells were seeded in 96-well plates at 9000 cells/well in medium with 10% FBS. After incubation for 48 h in low serum (0.5% FBS, S114; 0.1% FBS, GTL-16, NCI-H441, and BxPC-3), cells were treated with different concentrations of PHA-665752 for 18 h at 37°C. HGF (50 ng/ml) was added for 18 h before BrdUrd for studies involving GTL-16, H441, and BxPC-3. After incubation with BrdUrd labeling reagent for 1 h (Sigma Biochemicals, St. Louis, MO), cells were fixed and BrdUrd incorporation into newly synthesized DNA was assessed using anti-BrdUrd peroxidase-conjugated antibody followed by colorimetric determination at 630 nm. |
| 浓度 | 0~1.25μM |
| 处理时间 | 18 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female athymic mice bearing S114 or GTL-16 tumor xenografts |
| 配制 | L-lactate (pH 4.8) and 10% polyethylene glycol |
| 剂量 | 25 mg/kg a single i.v. dose |
| 给药处理 | via bolus i.v. tail vein injection |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.6501 mL | 13.2503 mL | 26.5006 mL |
| 5 mM | 0.53 mL | 2.6501 mL | 5.3001 mL |
| 10 mM | 0.265 mL | 1.325 mL | 2.6501 mL |
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