DNA 在胞嘧啶残基上的甲基化是一种可遗传的表观遗传修饰，对于正常调节基因表达、基因组印迹和哺乳动物发育至关重要 (1,2)。5-甲基胞嘧啶是一种由 DNMT3a 和 DNMT3b 两种酶重新建立的抑制性表观遗传标记，并由 DNMT1 维持 (3,4)。5-甲基胞嘧啶最初被认为在 DNA 复制过程中发生被动消耗。然而，后续研究已经证实 Ten-Eleven 转运 (TET) 蛋白 TET1、TET2、和 TET3 可以催化甲基化的胞嘧啶氧化成 5-羟甲基胞嘧啶 (5-hmC) (5)。此外，TET 蛋白还可以氧化 5-hmC 形成 5-甲酰基胞嘧啶 (5-fC) 和 5-羧基胞嘧啶 (5-caC)，二者均由胸腺嘧啶-DNA 糖基化酶 (TDG) 切除，从而将胞嘧啶氧化与碱基切除修复通路有效联系，并且支持活跃的胞嘧啶去甲基化 (6,7)。TET3 在调节早期发育和新生儿生长方面起着多种关键作用。首先，TET3 可使受精后的受精卵雄原核中的 DNA 脱甲基 (8-10)。此外，TET3 在发育后期结合并调控众多发育基因 (11)。TET2/TET3 缺乏会导致骨髓细胞、B 细胞和不变自然杀伤性 T (iNKT) 细胞恶性肿瘤。在 Tregs 中，小鼠中的 TET2/TET3 缺乏会导致过度增殖和炎性疾病，Treg 特异性基因的表达降低，与增殖和癌症有关的基因表达增加 (12,13)。