生物活性
CWHM-12 是一种有效的 αV integrins 抑制剂，对 αvβ8，αvβ3，αvβ6 和 αvβ1的IC50值分别为 0.2，0.8，1.5 和 1.8 nM。CWHM-12在体外配体结合试验中，表现出对所有5个αV整合素（αvβ1，αvβ3，αvβ5，αvβ6和αvβ8）的高效力，对αvβ5的效力略低于其他αv整联蛋白。
在体内研究中，CWHM-12处理的小鼠肝脏中p-SMAD3信号传导显著减少，证明在CWHM-12处理的小鼠中观察到的对CCl4诱导的肝纤维化的保护，至少部分是由于通过αv整联蛋白降低了TGF-β的活化作用。此外，CWHM-12能显著抑制肺纤维化的进展。
化学数据
| 分子量 | 590.47 |
| 分子式 | C26H32BrN5O6 |
| CAS号 | 1564286-55-0 |
| 纯度 | 98.69% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: 10 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | The stably transfected human 293 cells over-expressing human αvβ3 or αvβ5 |
| 方法 | The stably transfected human 293 cells over-expressing human αvβ3 or αvβ5 are pre-incubated in HBSS buffer containing 200 μM MnCl2 for 30 min at 37°C with 3-fold dilutions of compound (e.g., CWHM-12). Each sample is then added to triplicate wells of a 96-well plate which has been coated overnight at 4°C with a predetermined optimal concentration of purified vitronectin, washed, blocked by 1 hr incubation with BSA, and washed again. Cells are allowed to attach for 30 min at 37°C, and non-adherent cells are removed by washing. Remaining attached cells are measured by endogenous alkaline phosphatase activity using para-nitrophenyl phosphate and reading absorbance signal at 405 nM. |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 90 min |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Wild type C57/BL6 mice, Itgav(flox/flox) mice and itgb8(flox/flox) mice |
| 配制 | 50% DMSO (in sterile water) |
| 剂量 | 100 mg/kg/day |
| 给药处理 | delivered by implantable ALZET osmotic minipumps |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.6936 mL | 8.4678 mL | 16.9357 mL |
| 5 mM | 0.3387 mL | 1.6936 mL | 3.3871 mL |
| 10 mM | 0.1694 mL | 0.8468 mL | 1.6936 mL |
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