生物活性
体外研究:除了BRPF1靶标,GSK6853的其他脱靶作用很微弱。但是为了将其可能的脱靶效应降至最低,在细胞实验中,推荐的使用浓度不超过1 μM。
体内研究:对雄性CD1小鼠静脉注射1 mg/kg GSK6853,其血液清除率高达107 mL/min/kg,分布容量中等(5.5 L/kg),半衰期为1.7小时。口服途径(PO, 3 mg/kg)能实现中等的全身性暴露,Cmax=42 ng/mL, Tmax=1.5 h,生物利用度为22%。而腹腔注射途径(IP, 3 mg/kg)的Cmax=469 ng/mL, Tmax=0.25 h,生物利用度为85%。所以,腹腔注射是更为合适的给药途径。
化学数据
| 分子量 | 409.48 |
| 分子式 | C22H27N5O3 |
| CAS号 | 1910124-24-1 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性(25°C) | 81 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | CD1 mice |
| 配制 | |
| 剂量 | 1 mg/kg (i.v) |
| 给药处理 | i.v, p.o, i.p |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4421 mL | 12.2106 mL | 24.4212 mL |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4421 mL | 4.8842 mL |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2211 mL | 2.4421 mL |