生物活性
VX-745是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10 nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分别为10nM和220 nM，但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果，IC50大于20 μM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中, VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,诱导的IL-6和IL-8产生，且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。
化学数据
| 分子量 | 436.26 |
| 分子式 | C19H9Cl2F2N3OS |
| CAS号 | 209410-46-8 |
| 纯度 | 99.96% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 11 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Human bone marrow stromal cells (BMSCs) and multiple myeloma (MM) cells |
| 方法 | Incubating BMSCs (5 × 104cells/well) or MM cells (3 × 104cells/well) in 96-well culture plates in the presence or absence of VX-745 for 48 hours at 37 °C. Measuring DNA synthesis by [3H]-thymidine ([3H]TdR) uptake. Cells are pulsed with [3H]TdR (0.5 μCi/well [.0185 MBq]) during the last 8 hours of 48-hour cultures. Measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) dye absorbance to assess growth inhibition of both MM cells and BMSCs by VX-745 . |
| 浓度 | 60 nM - 20 μM, dissolved in DMSO. |
| 处理时间 | 48 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model (DBA/1J) |
| 配制 | Dissolved in 100% polyethylene glycol |
| 剂量 | 2.5, 5, and 10 mg/kg |
| 给药处理 | Oral gavage twice daily |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.2922 mL | 11.4611 mL | 22.9221 mL |
| 5 mM | 0.4584 mL | 2.2922 mL | 4.5844 mL |
| 10 mM | 0.2292 mL | 1.1461 mL | 2.2922 mL |
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