生物活性
体外研究:LF3不会造成细胞死亡或是干扰cadherin介导的细胞间黏连。肿瘤干细胞的自我更新能力可被LF3以浓度依赖性方式所抑制。LF3抑制Wnt/β-catenin信号,但不干扰E-cadherin/β-catenin介导的细胞黏附。LF3在依赖于Wnt的结肠癌细胞中,抑制一些列Wnt靶基因的表达。它能通过诱导细胞周期阻滞抑制Wnt-addicted结肠癌细胞的增殖、并抑制肿瘤干细胞的自我更新。
体内研究:在结肠癌小鼠模型中,LF3减少肿瘤生长并诱导分化,而不对小鼠具有其他显著的毒性作用、也不影响肠道正常的形态组织学。
化学数据
| 分子量 | 416.56 |
| 分子式 | C20H24N4O2S2 |
| CAS号 | 664969-54-4 |
| 纯度 | 99.91% |
| 溶解性(25°C) | 63 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | The cell lines HCT116, HCT15, HT29, SW480, SW620, LS174T, SW48, MCF7, HeLa, HEK293, and MDCK |
| 方法 | β-catenin is immunoprecipitated from protein extracts of the cells that are incubated with LF3 at increasing concentrations, and reduced TCF4 and LEF1 bound to β-catenin are shown by Western blotting. |
| 浓度 | 3.3-60 μmol/L |
| 处理时间 | 24 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | NOD/SCID mice |
| 配制 | |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4006 mL | 12.0031 mL | 24.0061 mL |
| 5 mM | 0.4801 mL | 2.4006 mL | 4.8012 mL |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2003 mL | 2.4006 mL |