人类饮用牛奶的历史十分悠久，因为牛奶含有的营养成分十分丰富，被誉为“接近**的食物”，喝牛奶通常也被认为是最经济实惠的补充营养的办法，其中，蛋白质是牛奶中最为重要的营养成分之一。但有部分人群，饮用牛奶后会出现腹胀、腹泻等不适症状。针对这一情况，科学家们做了大量研究，研究表明，上述人群饮用只含有A2 型蛋白质牛奶可以显著减少胃部不适症状。近期有调查数据显示，83%的受访者已经知道了A2型蛋白质牛奶，其中大部分人还了解到A2型蛋白质牛奶更亲和人体，更易消化吸收，同时售价更高。

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一、关于A2型蛋白质牛奶

在牛奶蛋白质中有两个主要组成部分：酪蛋白和乳清蛋白，其中酪蛋白约占牛乳蛋白总数的80%。根据酪蛋白初级结构（氨基酸序列）的同源性，又将酪蛋白分为4类：αs1-酪蛋白、αs2-酪蛋白、β-酪蛋白和κ-酪蛋白。β-酪蛋白占全部酪蛋白的40%左右，是一类磷酸化比较完全的物质，其显著特点是可以为新生儿的矿物质吸收和成长发育提供帮助，因此已经有许多乳制品厂家开始针对性提高产品中的含量，使其可以提供更丰富的营养和更好的营销方向。但是由于自然界中奶牛体内的生物酶的差异和基因突变，导致在序列中个别位置的氨基酸种类不同，使得存在很多不同的变体形式，目前已有超过十种变体被发现，如：A1、A2、A3、H1、H2、I等。在这些变体中，A1和A2作为关系最紧密且存在最为广泛的两种变体形式，大量存在于常见的牛奶和乳制品中，由于对牛奶的大规模使用，这类物质对人体造成的影响受到了广泛的关注。

早在上世纪60年代，一项关于牛和牛奶的研究在《自然》杂志上发表，研究称，部分奶牛因为基因突变，造成所产牛奶中一种重要的蛋白质——发生了变异，自此引发了科学界的高度关注。

1993年，新西兰奥克兰大学儿科医学系教授鲍勃·伊利亚特（Bob Elliott）通过深入研究发现，牛奶中存在结构差异，因此可以划分为A1、A2等不同类型。他还发现，原本奶牛所产的牛奶均是只含有A2的A2型蛋白质牛奶，但由于部分奶牛发生的基因突变，因此才产出了含有A1的牛奶。

随后，科学家将研究的重点放在了含有A1的牛奶和只含有A2的牛奶对于人体的影响上。

2016年，新西兰政府为改善国民健康情况，设立了一个名为“高价值营养”的研究项目，该项目中便包括了针对A2 蛋白质类型的牛奶对消化系统影响的研究。研究结果显示，一些自我诊断为乳糖不耐受的人在摄入普通牛奶后肠胃出现不适症状可能与牛奶中的A1 有关，而非乳糖本身。

美国佛罗里达州诺瓦东南大学药理学教授Richard Deth则通过实验发现，普通牛奶中所含有的A1可能会影响人体内的一种重要的抗氧化剂——谷胱甘肽的浓度。

需要了解的是，谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统功能，并具有抗氧化作用，还能够作为功能性食品的基料，在延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品中具有广泛应用。

Richard Deth进行了一项人体双盲临床试验，该实验让受试者饮用普通牛奶（同时包含了A1和A2），或者饮用只含A2型蛋白质的牛奶。

试验对取得的血液样品进行分析，饮用只含A2，不含A1的牛奶后，受试者血清GSH浓度明显更高，大约是饮用普通牛奶受试者的2倍。

Richard Deth认为，因为含有A1的普通牛奶中在进入人体后，会消化产生BCM-7，BCM-7则会抑制半胱氨酸在肠道的摄取，而半胱氨酸是GSH的前体；而只含有A2 的牛奶则不会在进入人体后消化产生BCM-7，所以饮用不含A1β-酪蛋白的牛奶可以明显提高人体GSH的合成，因此饮用A2 型蛋白质牛奶明显能够提升或最大化谷胱甘肽浓度。

2019年发表的一项研究则将对A2的研究扩展到了学龄前儿童认知表现方面。

2019年，《普通牛奶与只含A2的牛奶对中国儿童消化的影响：一项随机研究》在国际权威学术期刊《儿科肠胃病学与营养》上发表，该研究由中澳两国专家联合完成，研究认为对于自述摄入牛奶后存在轻度至中度不适的学龄前儿童，改为摄入A2型蛋白质牛奶后，显著降低了胃肠道症状评分，并改善了肠胃不适症状。

对此，部分国际学者则认为值得进行下一步更加深入的研究，可以作为未来关于A2 的研究方向。

2021年，被国际学界誉为“乳糖不耐受之父”的Dennis Savaiano教授主导并由权威营养学杂志NUTRIENTS发表的一项关于只含A2的牛奶对消化的影响的随机、双盲、交叉临床试验研究结果进一步证实了这一益处。此次临床试验研究主要针对摄入牛奶产生不耐受症状的美国成年人人群，试验采用随机、双盲、交叉的研究方法。这项研究也是有史以来科学家次对A1和A2型蛋白质水平进行滴定法（给予受试者不同含量和剂量进行测量）研究，即在试验中，Dennis Savaiano团队使用了三种牛奶，一种含100% A2型蛋白质，一种含75% A2型蛋白质，还有一种含55% A1型蛋白质和A2型蛋白质。研究结果显示，相比其他牛奶，只有含100% A2型蛋白质的牛奶才能显著减轻胃部不适症状。

针对该项研究，Dennis Savaiano说道，与之前在中国和澳大利亚进行的研究相比，我们的实验结果几乎完全相同。现在，我们对中国人、澳大利亚人和美国人都完成了相关研究试验，研究数据表明，所有种族的人们都是可放心摄入A2型蛋白质类型牛奶。

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二、A2型蛋白质牛奶检测的意义和价值

在最初，自然界中并没有A1β-酪蛋白，A2β-酪蛋白的基因突变是导致其出现的根本原因。由于在自然迭代和人工养殖过程中并未对其有针对性的筛选，最终造成目前牛奶中以A1β-酪蛋白为主导的局面。因此通过对奶牛本身所携带的基因进行检测，可以从根本上区分A1型和A2型蛋白质牛奶。同时，也可以对鲜牛奶和牛奶制品进行检测，分辨所含蛋白质类型。

1.保障食品安全：有研究表明，A1β-酪蛋白在被人体酶解后会产生β-酪啡肽-7（BCM-7），而这类物质一直以来都被认为是很多疾病的诱发原因，但相同情况下的A2β-酪蛋白并不会生成此类物质。通过检测，挑选出更符合人体需要的A2型蛋白质牛奶，可以充分保障人民群众身体健康和生命安全，特别是对婴幼儿和老年人等肠胃功能比较虚弱的特定人群，意义尤为重要。

2.提高经济效益：由于目前奶牛中以A1β-酪蛋白基因型为主导，市面上普遍的A2型蛋白质牛奶售价比A1型蛋白质牛奶要高。应用A1/A2β-酪蛋白分型检测技术和选配技术，实行种公奶牛、生产母奶牛的个体选留和选配，将提高群体中A2β-酪蛋白基因所占比例。同时，对现有产奶奶牛群体进行检测，淘汰掉A1β-酪蛋白基因型个体。通过对种奶牛和产奶奶牛群体进行检测，选育只生产A2型蛋白质牛奶的群体，可以显著提高奶牛业的经济效益。

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三、尚睿生物A2β-酪蛋白基因检测

本试剂盒采用聚合酶链式反应（PCR)及荧光标记探针技术，对样品中的β-酪蛋白 CSN2 基因的 SNP 位点（C/A）进行分型测 定，从而快速检测区分样品中所含有β-酪蛋白的A1/A2亚型。

试剂盒由清洗液、DNA提取液、血液基因组粗提裂解液、PCR反应液、蛋白酶 K（PK）、阳性对照A1和A2、1.5mlEP管组成。

试剂盒应放入-15-20℃保存，有效期12个月。

适用标本类型：奶牛血液和各种牛奶包括鲜牛奶、盒装奶等

【预期用途】
β-酪蛋白是牛奶中一种主要的酪蛋白，A1 和 A2 β-酪蛋白作为关系最紧密且存在最为广泛的两种变体形式，大量存在于常见的牛奶和乳制品中。在最初，自然界中并没有 A1 β-酪蛋白，A2 β-酪蛋白的基因突变是导致其出现的根本原因。相较于 A1 β-酪蛋白，A2 β-酪蛋白是更接近母乳的蛋白质，更贴合人体的消化系统，更容易被消化吸收。本试剂盒适用于牛奶(包括鲜牛奶和盒装奶等）以及血液样本中 A1/A2 β-酪蛋白基因分型检测，通过对牛奶以及血液样本中所含有β- 酪蛋白的 A1 和 A2 亚型鉴定从而用来区分对应奶牛的类型。

【检验原理】
本试剂盒采用聚合酶链式反应(PCR)及荧光标记探针技术，对样本中的β-酪蛋白 CSN2 基因的 SNP 位点(C/A)进行分型测定，从而快速区分样本中β-酪蛋白的 A1/A2 亚型。本试剂盒自带 UNG 酶防污染体系，能够有效防止PCR产物残留、气溶胶污染导致的假阳性扩增。

【产品组分】
组分 规格和数量牛奶快速提取液 15mL×1 管血液快速提取液 5mL×1 管A1/A2-PCR 反应液 1125?L×1 管A1/A2-阳性对照品 50?L×1 管A1/A2-阴性对照品 50?L×1 管

【储存条件及有效期】
1.-15~-20℃保存，有效期 12 个月。 2.试剂一旦开封，反复冻融应不超过 5 次。 3.试剂在含低于-20°C 的冷却剂的密封泡沫箱中运输。

【适用仪器】
荧光 PCR 仪

【样本要求】
适用标本类型：牛奶（包括鲜牛奶和盒装奶等）以及血液样本。

【注意事项】
1. 请在实验前详细阅读说明书，实验需由有经验或经过培训的实验人员进行操作，严格按照说明书操作步骤来提取牛奶（包括鲜牛奶和盒装奶等）以及血液样本DNA。
2. 所有的试剂在使用前，均需在室温下充分融化、混匀后使用。
3. 取用 PCR 反应管需戴无粉乳胶手套或薄膜手套。
4. 吸取牛奶样本 DNA 模板时，应吸取澄清上清液，避免吸到漂浮于上清的脂质等杂质。吸取血液样本 DNA 模板时，应吸取澄清上清液，避免吸到沉淀或上清中的颗粒物等杂质。 5.临床样本的处理需在生物安全柜中进行，每次试验前和试验后，生物安全柜需进行紫外灯消毒。 6.请在有效期内使用试剂盒，且需避光保存及避免反复冻融。