聚（ADP 核糖）聚合酶（PARP）是一类催化 ADP 核糖基化（ADPr）的酶家族，ADP 核糖基化是蛋白质的一种可逆的翻译后修饰，可调节多种细胞过程。PARP-1 和 PARP-2 是两个特征良好的家族成员，可在各种底物上催化 ADPR，以应对 DNA 损伤 (1)。组蛋白 PARylation factor 1（HPF1），又称 C4orf27，是 PARP1/2 的一个辅助蛋白，它直接与这些酶结合，并改变其 ADPr 的氨基酸特异性，从天冬氨酸/谷氨酸到丝氨酸。(2). 特别需要 HPF1 对组蛋白和非组蛋白底物的丝氨酸残基进行 ADPr 修饰，因为在缺乏 HPF1 的细胞中不会出现丝氨酸 ADPr（3）。这一点至关重要，因为丝氨酸已被证明是受 DNA 损伤影响的细胞中最丰富的 ADPr 残基（4）。从机制上讲，PARP1/2被描述为不完全酶，晶体结构分析表明 HPF1-PARP1/2 结合产生了一个联合活性位点，这可能解释了从天冬氨酸/谷氨酸特异性到丝氨酸的转换（2）。此外，HPF1 敲除细胞对 PARP 抑制剂更敏感，这表明在研发针对这些酶的有效抑制剂时，药物制造商将需要考虑结合 HPF1 (1)。