Set1 组蛋白甲基转移酶最初是在酵母中被**鉴定出来，并且是 Set1/COMPASS 组蛋白甲基转移酶复合体中的一部分，该复合体能使组蛋白 H3 蛋白 Lys4 位点甲基化并作为转录辅助激活因子起作用 (1)。酵母仅包含一种已知的 Set1 蛋白，而哺乳动物包含 6 种 Set1 相关的蛋白：SET1A、SET1B、MLL1、MLL2、MLL3 和 MLL4，所有这些蛋白都能组装到 COMPASS 样复合物中，并使组蛋白 H3 的 Lys4 位点甲基化 (2,3)。这些 Set1 相关蛋白是在不同的蛋白复合体中被发现的，但它们都有共同亚基 WDR5、RBBP5、ASH2L、CXXC1 和 DPY30。这些亚基是正确组装和调控组蛋白甲基转移酶活性所必需的 (2-6)。MLL1 和 MLL2 复合体含有另一个蛋白亚基，menin (6)。像酵母中的 Set1 一样，所有这六种 Set1 相关哺乳动物蛋白能够甲基化组蛋白 H3 的 Lys4 位点 (2-6)。在许多恶性血液病中会发现 MLL 易位，这可能暗示 Set1/COMPASS 组蛋白甲基转移酶复合体在白血病发生中具有决定性作用 (6)。
WDR82 是 SET1A 和 SET1B COMPASS 样复合体的一个核心亚基 (4,5)。在转录激活期间，WDR82 结合 Ser5-磷酸化 Rpb1 CTD 和泛素 H2B，并募集 SET1A/SET1B 复合体到基因转录起始位点，从而促进组蛋白 H3 赖氨酸 4 的甲基化 (7,8)。WDR82 还是 PTW/PP1 磷酸酶复合体的一个组分，在从有丝分裂过渡到分裂间期时调节染色质结构和细胞周期进程 (9)。