产品说明

一般描述

一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂(IC₅₀ = 4.7 nM)，针对Ub活化酶UAE/UBA1、Ub样修饰剂活化酶UBA6/UBE1L2、SUMO活化酶SAE、Ub样修饰剂活化酶ATG7(分别的IC₅₀ = 1.5, 1.8, 8.2和>10 µM)、腺苷受体A₁/A_2A/A_2B/A₃或一组12种的细胞激酶(IC₅₀ >10 µM)表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成(24小时内HCT-116培养物中的IC_max = 90 nM)，从而导致CRL(cullin-RING连接酶)底物CDT1、NFE2L2/NRF2和p27的积聚而不影响总体细胞蛋白的转换。在体外(IC₅₀从50 nM到1.03 µM)和体内鼠异种移植模型(30至60 mg/kg；q.d.或b.i.d通过s.c.)中均显示出可通过凋亡诱导而对多种起源癌症的生长进行抑制。
一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂(IC₅₀ = 4.7 nM)，针对UAE/UBA1、UBA6/UBE1L2、SAE、ATG7、腺苷受体A₁/A_2A/A_2B/A₃或一组12种的细胞激酶表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成(24小时内HCT-116培养物中的IC_max = 90 nM)，从而导致cullin-RING连接酶底物升高。在体外(IC₅₀从50 nM到1.03 µM)和体内鼠异种移植模型(30至60 mg/kg，通过s.c.)中均显示出可通过凋亡诱导而对各种癌细胞的生长进行抑制。

生化/生理作用

可逆：否
细胞可渗透性：具有
首要靶标
NEDD8活化酶

包装

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理(A)

重悬

溶解后，等分并冷冻保存(-20°C)。储备液可在-20°C最长稳定1个月。
仅使用新鲜的DMSO进行溶解。

其他说明

Milhollen, M.A., et al. 2010.Blood116, 1515.

Brownell, J.E., et al. 2010.Mol.Cell37, 102.

Soucy, T.A., et al. 2009.Nature458, 73.

法律信息

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

基本信息

产品性质

安全信息