| CAS: | 863127-77-9 | |
| 分子式: | C22H28ClN7O3S | |
| 分子量: | 506.021 | |
| 中文名称: |
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| 英文名称: |
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| 货号 | 品牌 | 产品名称 | 规格 | 包装、参考价格 | |||||||||
| D797906 | MACKLIN | 达沙替尼 | 10mM in DMSO | 185元/1ml; | 咨询 | ||||||||
储存：-20°C, 密封, 干燥 | |||||||||||||
| 1020809 | J&K | Dasatinib monohydrate | 99%, 一种新型有效的多靶点抑制剂,作用于靶点Abl,Src 和 c-Kit,IC50分别为 <1 nM,0.8 nM 和 79 nM | 770元/50MG; 1530元/250MG; | 咨询 | ||||||||
基本信息
产品描述 Dasatinib Monohydrate 是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于靶点Abl，Src 和 c-Kit，IC50分别为 <1 nM，0.8 nM 和 79 nM。 靶点（IC50 & Targe） Abl,0.6nM c-Kit (D816V),37nM c-Kit (wt),79nM EphA2,200nM(EC) Src,0.8nM 体外研究 Dasatinib比imatinib更有效地抑制表达野生型Bcr-Abl 和Bcr-Abl突变体的Ba/F3细胞的增殖，T315I突变体除外。相对于imatinib，Dasatinib具有双对数(∼325倍)增加的效能。Dasatinib有效抑制野生型Abl激酶和除T315I外小范围的所有突变体。Dasatinib直接靶向作用于所有突变型Abl激酶域，并以浓度依赖的方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与imatinib相比，Dasatinib对表达野生型Bcr-Abl的细胞表现出325倍的效能。[1] TgE骨髓细胞集落百分数在未处理的孔中为100%，在Dasatinib处理的孔中降低为4.12%。在Dasatinib存在下，WT和TgE骨髓细胞形成的集落百分比在统计学上具有显著差异。LMP2A的表达能够促进B淋巴细胞存活和增殖，这能够被以Lyn 和/或c-Abl激酶为靶点的Dasatinib抑制。[3] Dasatinib治疗抑制一部分甲状腺癌细胞中Src信号，减少生长，并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。以逐渐增加剂量的纳摩尔级浓度的Dasatinib (0.019 μM到1.25 μM)治疗3天，抑制大约50%的C643，TPC1，BCPAP，和SW1736细胞系生长，而抑制K1细胞系的生长需要更高浓度。10 nM 或50 nM Dasatinib治疗导致BCPAP ，SW1736和 K1细胞中G1期细胞增加9-22%，而S期细胞相应减少7-18%。[4] 体内研究 Dasatinib逆转LMP2A/MYC双重转基因小鼠体内的脾肿大。在TgE 小鼠体内，Dasatinib特异性防止LMP2A表达的骨髓B细胞形成集落，并减少脾脏大小。与对照组相比，Dasatinib治疗的Tg6/λ-MYC小鼠中，脾脏肿块显著减小。Dasatinib抑制LMP2A/MYC双重转基因小鼠体内的淋巴结肿大。从LMP2A/MYC双重转基因小鼠移植肿瘤细胞的Rag1KO小鼠体内，Dasatinib逆转脾肿大。Dasatinib治疗抑制表达LMP2A的B淋巴肿瘤细胞中Lyn磷酸化。[3] 激酶实验 激酶自磷酸化测定: 激酶试验使用野生型和突变型谷胱甘肽S转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl 氨基酸220-498)进行。GST-Abl在使用前从谷胱甘肽-琼脂糖珠中释放；ATP浓度为5 μM。在用于激酶磷酸化和体外多肽底物磷酸化试验之前，GST-Abl激酶域融合蛋白立即用LAR酪氨酸磷酸酶处理。在30℃下培养1小时后，LAR磷酸酶通过加入钒酸钠(1 mM)灭活。比较未处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶，免疫印记分析按照常规进行，使用磷酸酪氨酸特异性抗体4G10以确定酪氨酸残基完全去磷酸化(>95%)，使用c-Abl抗体CST 2862确定GST-Abl激酶等量加入。对于突变型T315I，Dasatinib浓度范围扩展到1,000 nM。这些同样的抑制剂浓度用于体外多肽底物磷酸化试验。测试三个抑制剂在相同浓度范围内对GST-Src 激酶和GST-Lyn激酶的抑制作用。 细胞实验 Cell lines: Ba/F3 细胞系 Concentrations: ～32 nM Incubation Time: 72小时 Method: Ba/F3细胞系以一式三份接种，并与逐渐增加浓度的Dasatinib培养72小时。使用基于甲烷硫代磺酸盐的活性试验测量增殖。IC50和IC90值以重复四次的三个独立实验平均值确定。抑制剂浓度范围为0 nM到32 nM (Dasatinib)。对于突变型T315I，Dasatinib浓度范围扩展到200 nM。 (Only for Reference) 动物实验 Animal Models: EμLMP2A (TgE和Tg6菌株)，MYC (λ-MYC)，和LMP2A/λ-MYC 双重转基因小鼠(Tg6/λ-MYC) Formulation: DMSO Dosages: 30 mg/kg Administration: 腹腔注射给药 (Only for Reference) 参考文献 [1] O'Hare T, et al. Cancer Res. 2005, 65(11), 4500-4505. [2] Shah NP, et al. Blood, 2006, 108(1), 286-291. [3] Chan CM, et al. Clin Cancer Res. 2012, 18(13), 3580-3591. [4] Dargart JL, et al. Antiviral Res. 2012, 95(1), 49-56. | |||||||||||||
| C46232 | Alfa Aesar | Dasatinib monohydrate | 6469元/1g; | 咨询 | |||||||||
基本信息 Ref# 分子式 分子量 GHS危害和防范说明 Hazard Statements Precautionary Statements 安全信息 危险等级 | |||||||||||||
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