| CAS: | 850140-73-7 | ||
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| 货号 | 品牌 | 产品名称 | 规格 | 包装、参考价格 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1648192 | J&K | Afatinib dimaleate | 99%, 不可逆EGFR 家族抑制剂 | 330元/10MG; 990元/50MG; 1995元/250MG; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
基本信息
产品描述 Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比对Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突变体高100倍。 靶点（IC50 & Targe） EGFR (L858R),0.4nM EGFR (L858R/T790M),10nM EGFR (wt),0.5nM HER2,14nM 体外研究 在表达野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌细胞系中，Afatinib比erlotinib、gefitinib和lapatinib能够更有效的抑制细胞生长。Afatinib同样对表达HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC细胞系有效，但对表达野生型EGFR 和HER2的A549细胞无效。[1] Afatinib可增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的细胞毒性，并增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的诱导凋亡作用。[1] 体内研究 在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服给药）可显著诱导肿瘤衰退，累积治疗/对照肿瘤体积比（T/C比）为2%，并下调EGFR和AKT磷酸化水平。[1] 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著延长肿瘤生长时间。[3] 在HER2扩增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著抑制肿瘤生长，并显著延长生存期。[4] 在HER2阳性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服给药4天可显著减小肿瘤体积，给药21天几乎完全治愈肿瘤。[5] 激酶实验 体外激酶实验: EGFR激酶：每100 μL酶反应体系含10 μl 溶于50% Me2SO的抑制剂，20 μL底物溶液（200Mm HEPES pH 7.4，50 mM乙酸镁，2.5 mg/mL聚（EY），5μg/mlbio-pEY）和20 μL酶。加入50μl 100 μM ATP（溶于10 mM MgCl2）开始酶促反应，室温下反应30分钟，加入50 μl终止液终止反应（250 mM EDTA溶于20 mM pH 7.4 HEPES）。吸取100 μL到链霉亲和素包被微孔中，室温温育60 min后，用200 μL/孔洗涤液（50 mM Tris，0.05% 吐温20）洗涤。每孔加入100 μL 250 ng/mL HRPO标记的anti-PY抗体（Py20H Anti-Ptyr:HRP）。反应60 min后，用200 μL洗涤液洗涤三次。加入100 μL TMB过氧化物酶溶液（A:B= 1:1）。反应10分钟后终止反应，ELISA检测器测定OD450 nm处吸光值。HER2-IC 酶：酶活性在50%Me2SO中，不同浓度的抑制剂存在或不存在下测定。每100μL酶反应体系和EGFR激酶检测体系类似，再加入1000 μM Na3VO4。在10mM醋酸镁中加入50 μL 500 μM ATP溶液开始酶促反应。酶需经过稀释，以含130 mM NaCl、0.05% Triton X-100、1 mM DTT和10% 甘油的20 mM pH 7.4 的HEPES稀释。室温反应30 min，加入50 μL终止液终止。Src激酶的测定：每100μL反应包含10 μL 含抑制剂的50% Me2SO，20 μL酶，20 μL 以1000 μM Na3VO4配置的底物。加入50 μL 1000 μM ATP溶液开始酶促反应。BIRK激酶测定：250 mM pH 7.4 Tris-HCl、10 mM DTT、2.5 mg/mL poly(EY)、5 mg/mL bio-pEY作为底物溶剂，加入由8 mM MnCl2和20 mM 醋酸镁配置的2 mM ATP开始酶促反应。VEGF2和HGFR 激酶实验：室温反应20 min，加入10 μL 5%磷酸终止。用96孔过滤收集板收集沉淀到GF/B过滤器中，经洗涤后，50℃干燥1 h，密封和结合放射性由闪烁计数用TopCount™或Microbeta b counter™检测放射性强度。 细胞实验 Cell lines: SP和NSP细胞系 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 48 h Method: 采用MTT法测定细胞毒性。IC50值为导致50%细胞死亡的药物浓度。用Bliss法拟合剂量应答曲线和计算IC50值。 (Only for Reference) 动物实验 Animal Models: 负荷ARK2移植瘤的SCID小鼠 Formulation: DMSO Dosages: 25 mg/kg Administration: 口服给药 (Only for Reference) 参考文献 [1] D Li, et al. Oncogene. 2008, 27(34):4702-4711. [2] Wang XK, et al. Cancer Res. 2014, 74(16):4431-4445. [3] Gurtner K, et al. Radiat Oncol. 2014, 9:261. [4] Schwab CL, et al. Br J Cancer. 2014, 111(9):1750-1756. [5] Janjiqian YY, et al. J Nucl Med. 2013, 54(6):936-943. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SML3073 | Sigma-Aldrich | Afatinib dimaleate | ≥98% (HPLC) | 780.67元/10 MG; 3157.38元/50 MG; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
产品说明 生化/生理作用 Afatinib (BIBW2992) is an orally active, irreversible, potent and selective EGFR/HER2 (ErbB2) dual inhibitor (EGFR IC50 = 0.5 nM (Wt), 0.4 nM (L858R), 10 nM (L858R/T790M); HER2 IC50 = 14 nM) that covalently targets EGFR Cys773 and HER2 Cys805 residues. BIBW2992 suppresses 100 ng/mL EGF-induced EGFR/HER2 tyrosin phosphorylation (IC50 = 13-71 nM; A431, NIH-3T3-HER2, BT-474, NCI-N87), inhibits cancer cells survival in cultures and induces tumor regression in xenograft and transgenic lung cancer models in vivo (20 mg/kg/day p.o.). 基本信息
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