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产品描述

Lapatinib，以 Lapatinib Ditosylate的形式使用，是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.2和9.8 nM。

靶点（IC50 & Targe）

C-Raf-1,>10μM

c-Src,3.5μM

EGFR,10.8nM

HER2/ErbB2,367nM

体外研究

除了ErbB-4例外, Lapatinib 作用于EGFR 和 ErbB-2比作用于其他测试的激酶，如c-Src, MEK和ERK选择性高300多倍。Lapatinib处理，抑制EGFR 和ErbB-2受体自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，作用于 BT474 和HN5 细胞时，IC50 分别为 0.17 和  0.08 μM。Lapatinib作用于EGFR-和ErbB-2-过量表达的肿瘤细胞，抑制EGFR 和ErbB-2自磷酸化，比作用于纯化酶的效力低10倍左右。Lapatinib 抑制 EGFR- 和ErbB-2过量表达的细胞生长，而OSI-774和 Iressa（都为EGFR选择性抑制剂）优先抑制 EGFR过量表达的细胞生长。Lapatinib作用于肿瘤细胞比作用于正常成纤维细胞效果高100倍左右。ErbB-2转染的乳腺上皮细胞HB4a c5.2,对 Lapatinib的反应敏感度比未转染的亲本对照细胞HB4a高40倍左右。使用不含Lapatinib 的培养基培养HN5 细胞群2周左右后，使用30 μM Lapatinib 短暂处理，完全抑制细胞生长。浓度>3.3 μM时抑制50%生长。浓度为0.37 μM时抑制20%生长。另一种EGFR过量表达的细胞A-431, 与HN5反应相似。Lapatinib在抑制 EGFR过量表达的细胞生长方面与 OSI-774 相似。[1]

体内研究

Lapatinib有效抑制BT474 和HN5 人类移植瘤生长。使用30和 100 mg/kg Lapatinib 口服给药携带肿瘤的小鼠，每天两次，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。按100 mg/kg 剂量处理完全抑制肿瘤生长。按这种剂量处理，在处理21天期间，有<10%肿瘤损失。[1]

激酶实验

体外EGFR, ErbB-2,和 ErbB4激酶实验 :

从杆状病毒表达系统中纯化EGFR, ErbB-2, 和 ErbB4的细胞内激酶域。EGFR, ErbB-2, 和 ErbB-4 反应在96孔聚苯乙烯圆底板中进行，终体积为45 μL。反应混合物含50 mM 4-吗啉基丙磺酸(pH 7.5), 2 mM MnCl2,10 μM ATP, 1 μCi γ-33 P ATP/每次反应,50 μM Peptide A 生物素-(氨基酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH2,1 mM 二硫苏糖醇, 及 1 μL 含连续稀释Lapatinib（初浓度为10 μM）的 DMSO。加入指定纯化的1型受体细胞内域开始反应。加入的酶量为1 pmol/每次反应 (20 nM)。在23oC反应10分钟，加入溶于水的 45 μL 0.5% 磷酸后，终止反应。最终反应混合物(75 μL) 转移到磷酸纤维素过滤板上。过滤实验板，使用200 μL 0.5% 磷酸冲洗三次。每孔中加入闪烁混合物(50 μL),使用Packard Topcount计数而量化实验结果。

细胞实验

Cell lines: HFF , BT474, MCF-7, N87, CaLu-3, HN5, A-431, T47D, HB4a, 和 HB4a c5.2

Concentrations: 0 到 100 nM

Incubation Time: 3 天

Method: 按以下密度接种细胞：HFF, 1.5×104 个细胞/cm2; BT474, MCF-7, N87, 和 CaLu-3, 3×104 个细胞/cm2; 及HN5, A-431, T47D, HB4a, 和 HB4a c5.2, 1×104 个细胞/cm2，使在实验期间细胞处于对数生长期。24 小时后,使用浓度范围为0 到 100 nM的Lapatinib处理细胞。在含5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的低糖DMEM培养基中处理HFF, BT474,HN5, 和 N87 细胞。在50% 高糖DMEM,和50%含5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的低糖DMEM中处理MCF-7细胞。在 50% RPMI,50%含 5% FBS, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO 的低糖DMEM中处理T47D, A-431, 和CaLu-3 细胞。在50% DMEM, 50% 含5% FBS, 2.5 μg/mL hydrocortisone, 2.5 μg/mL 胰岛素, 25 μg/mL hygromycin B, 50 μg/mL gentamicin, 和 0.3% v/v DMSO的RPMI 1640中处理HB4a 和 HB4a c5.2细胞。3天后, 使用亚甲基蓝染色测评相对细胞数。移除培养基，每孔加入溶解在 50% 乙醇和50% 水中的100 μL 0.5% w/v亚甲基蓝。浸泡在去离子水中洗涤实验板，然后在空气中烘干。每孔加入溶解在PBS的1% w/v n-lauroylsarcosine(100 μL), 然后实验板在室温下温育30分钟。使用Spectra酶标仪在620 nm处测定吸光值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 雌性CD-1裸鼠和雌性C.B-17 SCID 小鼠

Formulation: 磺丁基醚-β-环糊精的10％水溶液

Dosages: 100 mg/kg

Administration: 口服，每天两次

(Only for Reference)

参考文献

[1] Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther, 2001, 1(2), 85-94.

基本信息

Ref#
46236

分子式
C29H26ClFN4O4S

产品说明

一般描述

拉帕替尼是一种以表皮生长因子受体ErbB1和ErbB-2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂。据报道它与曲妥珠单抗联合使用时在乳腺癌中具有互补作用和抗肿瘤增效活性。

其他说明

请注意，sigma-aldrich将此产品作为一系列独特化学品的一部分提供给早期发现的研究人员。sigma-aldrich不会收集该产品的分析数据。买方承担确认产品标识和纯度的责任。所有销售均为最终销售。
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基本信息

产品性质

安全信息

象形图
警示用语：	Warning
危险声明	H319 - H362 - H413
预防措施声明	P201 - P260 - P263 - P273 - P305 + P351 + P338 - P308 + P313
危险分类	Aquatic Chronic 4 - Eye Irrit. 2 - Lact.
储存分类代码	11 - Combustible Solids
WGK	WGK 3
闪点(F)	Not applicable
闪点(C)	Not applicable

产品说明

生化/生理作用

拉帕替尼(lapatinb)是针对表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)和人表皮生长因子受体2(HER2/ErbB2)的双酪氨酸激酶抑制剂。它与三磷酸腺苷(ATP)竞争酪氨酸激酶结构域上的结合位点。已有研究表明拉帕替尼参与乳腺、肺、外阴、胃和头颈癌等多种人癌细胞中的体外生长抑制和凋亡诱导。

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产品性质

安全信息

象形图
警示用语：	Warning
危险声明	H319 - H362 - H413
预防措施声明	P201 - P260 - P263 - P273 - P305 + P351 + P338 - P308 + P313
危险分类	Aquatic Chronic 4 - Eye Irrit. 2 - Lact.
储存分类代码	11 - Combustible Solids
WGK	WGK 3
闪点(F)	Not applicable
闪点(C)	Not applicable