| CAS: | 199596-05-9 | |
| 分子式: | C17H13ClN4 | |
| 分子量: | 308.76 | |
| 中文名称: |
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| 英文名称: |
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| 用途: | JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂，能抑制 JARID1A，JMJD2E，JMJD3，JMJD2A，JMJD2B，JMJD2C 和 JMJD2D 的活性，其 IC50 值分别为 230，340，855，445，435，1100 和 290 nM。 |
| 货号 | 品牌 | 产品名称 | 规格 | 包装、参考价格 | |||||||||||||||||||||||||||||
| J860925 | MACKLIN | 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙 | >97% | 210元/25mg; 589元/100mg; 1156元/250mg; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||
储存：-20℃ 状态：白色到灰白色固体 折射率：white solid | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| J796361 | MACKLIN | 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙 | 10mM in DMSO | 482元/1ml; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||
储存：-20°C | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 9016865 | J&K | JIB-04 | 97%, 是Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂 | 931元/10MG; 2615元/50MG; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||
基本信息
产品描述 JIB-04是一种广谱的选择性Jumonji histone demethylase抑制剂，无细胞试验中对JARID1A，JMJD2E，JMJD3，JMJD2A，JMJD2B，JMJD2C和JMJD2D的IC50分别是230 nM，340 nM，855 nM，445 nM，435 nM，1100 nM和290 nM。 靶点（IC50 & Targe） JARID1A,230nM JMJD2A,445nM JMJD2B,435nM JMJD2D,290nM JMJD2E,340nM 体外研究 JIB-04 以癌症选择性的方式引起转录改变，包括下调增殖基因，上调抗增殖/前凋亡基因。JIB-04能够以IC50低至10 nM的水平阻碍肺癌、前列腺癌细胞系的增殖，同时在HBECs和PrSCs/PrECs中产生较少的抗增殖活性。[1] 体内研究 在两个小鼠异种移植模型（H358或A549）中，JIB-04减少肿瘤生长，降低肿瘤中Jumonji组蛋白脱甲基酶的活性，延长肿瘤患者生存时间。[1] 激酶实验 Jumonji脱甲基酶/脯氨酰羟化酶/LSD1活性检测: 活性JMJD2E氨基酸1-350从E.coli中纯化，体外环境中与α-酮戊二酸，5-10 μM铁离子，抗坏血酸，组蛋白肽段基质一起使用，偶联反应时加入甲醛脱氢酶和NAD+来定量NADH的生成量，或使用Epigentek kit P-3081。组蛋白脱甲基反应结果通过Western分析来定量，构建His-tagged hJMJ2D氨基酸1-350表达体系，E.coli表达产物通过Qiagen Ni-NTA琼脂糖手册进行纯化。蛋白用50 mM TrisHCl pH 7.8+0.3 M NaCl + 10%甘油+200 mM immidazol洗脱，后用20 mM TrisHCl pH 7.4，0.15 M NaCl，0.2 mM PMSF，0.5 mM DTT，8%甘油透析。蛋白分装，速冻、储存在-80°C。Western blot中，～1.5 μg酶与0.3 μg H3K9me3基质（Active Motif #31213），10 μM (NH4)2Fe(SO4)2，1 mM α-酮戊二酸，2 mM L-抗坏血酸钠在50 mM pH 7.9溶液中混合，与溶媒或药物在37°C孵育30min-2hrs。加入SDS loading buffer后，煮沸，样品在NuPage 4-12% Bis-Tris胶上电泳，转膜，用Upstate #07-523处理硝化纤维素膜以检测H3K9me3。H3总信号是通过Active Motif #39763和连接IRDye 680的驴抗兔IgG（二抗, LI-COR # 926-32223），在Odyssey Infrared成像系统中获取图像。体外IC50检测和竞争性试验，100-200 ng纯化蛋白与溶媒、JIB-04或类似物共孵育，通过ELISA（H3K9me3去甲基作用：Epigentek kit P-3081，H3K4me3去甲基作用：P-3083，H3K27me3去甲基作用：P-3085）检测活性，反应液包含50mM Hepes pH 7.5，0.01% Tween 20，120nM (NH4)2Fe(SO4)2，1 mMα-酮戊二酸，2 mM L-抗坏血酸钠，50ng肽段基质。最终酶浓度分别为：206 nM JMJD2A，12 nM JMJD2B，60 nM JMJD2C，90 nM JMJD2D E.coli，30 nM JMJD2D Sf9，30 nM JMJD2E，30 nM Jarid1a，35 nM JMJD3。E.coli表达的hJMJD2A（氨基酸1-350）纯化后以每孔400 ng的量进行检测。通过GraphPad Prism软件计算IC50和进行曲线拟合。需要注意的是在基质竞争性试验中， 应该使分析处于线性范围并且不超出ELISA板的结合能力。细胞裂解物的H3K9me3脱甲基酶活性的直接测定：超声处理细胞（细胞接种浓度为2x10E+06/10cm板）或肿瘤PBS匀浆（3x4 sec），等量的蛋白与组蛋白H3K9me3基质在反应液中37°C孵育2h后，用Epigentek kit P-3081进行免疫检测。500 ng E.coli表达的PHD2纯化蛋白，溶于40mM Tris pH 7.4，100mM NaCl，20% glycerol，5mM β-mercapto-ethanol，10mM 麦芽糖备用。从HIF-1 ODD分离出的生物素化的肽段固定在亲和素包裹的96孔板中。酶与被试药物在反应液（20 mM Tris-Cl pH 7.5，5 mM KCl，1.5 mM MgCl2，2 mM DTT，0.12 μM硫酸亚铁，0.5 mM戊邻酮二酸盐，1 mM抗坏血酸）中室温孵育45min。α-酮戊二酸的竞争性类似物DMOG作为抑制作用的阳性对照。肽段羟基化是通过对羟基化HIF肽表位使用多克隆兔抗体，再加入连接羊抗兔HPR的二抗。EnVision上读取发光值。LSD1重组蛋白活性通过使用Epigentek kit P-3075检测。 细胞实验 Cell lines: 人肺癌细胞系(LCa)，原代或非致癌细胞系HBECs，前列腺癌(PCa)，原代前列腺基质细胞(PrSC)和前列腺上皮细胞(PrEC)。 Concentrations: ～10 μM Incubation Time: 96小时 Method:以每孔1500-3000细胞接种至96孔板，次日开始以递增浓度的化合物处理细胞4天后，用MTS标准分析法用Promega’s Cell Titer或Cell Titer-Glo试剂测试细胞活性，使用Spectra Max或FlouroStar Omega酶标仪读取490 nm和650 nm的吸光度。每种细胞系进行2-5次独立测试，每次包含4-8个测试孔。IC50 通过DIVISA软件计算得到。 (Only for Reference) 动物实验 Animal Models: H358或A549小鼠异种移植模型 Formulation: 12.5%聚氧乙烯蓖麻油，12.5% DMSO水性悬液(A549，灌胃)，10% DMSO 90%芝麻油(H358，腹腔注射) Dosages: 110 mg/kg (H358，腹腔注射)，55 mg/kg (A549, 灌胃) Administration: 灌胃或腹腔注射 (Only for Reference) 参考文献 [1] Wang L, et al. Nat Commun. 2013, 4, 2035. 安全信息
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| SML0808 | Sigma-Aldrich | JIB-04 | ≥98% (HPLC) | 1462.68元/5 MG; 4510.54元/25 MG; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||
产品说明 应用 JIB-04 has been used in sulforhodamine B cell growth assay. It has also been used as a control to determine the inhibitory action of ML324 on KDM4A (histone lysine demethylase 4A). 包装 5, 25 mg in glass bottle 生化/生理作用 JIB-04 is a selective inihibitor of Jumonji demethylases without inhibiting other α-ketoglutarate-dependent hydroxylases or histone-modifying enzymes including amine oxidase LSD1 (also known as KDM1A), which demethylates histone lysines. JIB-04 is a pan-inhibitor of Jumonji demethylases with JARID1A (KDM5A) being the most sensitive (IC50=230 nM) followed by JMJD2D (IC50=290 nM) and JMJD3 (KDM6B) and JMJD2C (KDM4C) more resistant (IC50 855 and 1100 nM, respectively). JIB-04 selectively inhibited viability of several human cancer cell lines with little toxicity towards normal cells, and also diminished tumor growth in two separate xenograft mouse models. 基本信息
产品性质
安全信息
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| 390267 | Fluorochem | JIB-04, NSC 693627 | >99% | 2640元/10mg; 10406元/250mg; 19734元/1g; | 咨询 | ||||||||||||||||||||||||||||
基本信息
安全信息
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| HY-13953 | MCE | JIB-04,199596-05-9_MCE(MedChemExpress) | 544元/10 mM * 1 mL in DMSO; 229元/1 mg; 495元/5 mg; 700元/10 mg; 1204元/25 mg; 1800元/50 mg; 2880元/100 mg; 4413元/200 mg; | 咨询 | |||||||||||||||||||||||||||||
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。 JIB-04MCE 国际站：JIB-04 品牌：MedChemExpress (MCE) 货号：HY-13953 CAS 号：199596-05-9 生物活性： JIB-04 是一种泛选择性 Jumonji 组蛋白去甲基化酶抑制剂，对 JARID1A、JMJD2E、JMJD3、JMJD2A、JMJD2B、JMJD2C 和 JMJD2D 的 IC50 分别为 230、340、855、445、435、1100 和 290 nM。 体外研究(In Vitro)：JIB-04 对癌细胞与正常细胞具有持续的选择性，表现为肺癌和前列腺癌细胞系的敏感性更高（IC50低至 10 nM），相比之下 HBECs 和 PrSCs/PrECs 的敏感性较低。JIB-04 抑制细胞的 Jumonji 去甲基化酶活性，且 Jumonji 水平影响 JIB-04 在细胞中的作用[1]。JIB-04 显著抑制 GB 细胞系和富含干细胞的培养物的增殖。JIB-04 对 KDM5A 的抑制活性达到最大，并调节参与癌细胞生长控制的基因表达，导致 H3K4 的超甲基化。此外，JIB-04（2500 nM）激活自噬和细胞凋亡通路，并使 PI3K 失活。JIB-04 还与 TMZ 协同作用以杀死 GB 细胞[2]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。 体内研究(In Vivo)：JIB-04 显著降低了小鼠中癌症引起的死亡率，延长了生存期[1]。JIB-04（60、40 和 20 mg/kg，腹腔注射）在小鼠的大脑中达到生物活性浓度。在正位 GB 异种移植模型中，JIB-04 治疗的小鼠显示出更长生存期的趋势，其风险比为 0.5[2]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。 分子量：308.76 Formula：C17H13ClN4 性状：固体 颜色：Off-white to yellow 运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。 储存方式：粉末 -20°C 3年 Cell Assay [1]：细胞活力检测中，将细胞以1500-3000个/孔的密度接种于96孔板中，次日用递增剂量的化合物处理4天，然后使用Promega公司的CellTiter或CellTiter-Glo试剂盒，通过标准MTS法评估细胞活力。使用Spectra Max或FlouroStar Omega酶标仪测量490 nm和650 nm处的吸光度或发光值。数据以未处理的对照组（100%活力）进行标准化。每种细胞系均进行2-5次独立实验，每次实验包含4-8个重复。IC50值使用我们自主开发的用于存储和分析药物敏感性检测的高通量软件DIVISA计算。使用非线性回归模型绘制剂量反应曲线，并从拟合曲线确定IC50值。报告2-5次独立实验（每次实验包含4-8个重复）的平均IC50值。 MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。 Animal Administration [1]：For xenografts, 4-6 week old female nude mice are housed under standard conditions in a clean facility at UTSW. Two million H358 cells or five million A549 cells are injected subcutaneously and allowed to grow for 2-3 weeks with monitoring. When tumors reach appr 200 mm3, therapy is started in weight and tumor volume matched pairs (n=7 for each treatment group for each cell line). Drug or vehicle is administered by inter-peritoneal injection in 10% DMSO 90% sesame oil 2 to 3 times weekly for 5 weeks at 110 mg/kg to all mice harboring H358 xenografts or 3 times per week by gavage in 12.5% Cremophor EL, 12.5% DMSO as an aqueous suspension at 55 mg/kg to mice harboring A549 xenografts. Tumor volumes are monitored twice weekly by caliper measurements. Animals are weighed and observed during the five weeks of treatment. At the end point, mice are euthanized by CO2 asphyxiation and cervical dislocation, and blood, tumors and major organs collected and weighed. Paired, unequal variance, one-tailed t-tests are performed across treatment groups using Excel software. MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。 文献引用：MCE 顾客使用本产品发表 21 篇科研文献 提供质量检测报告：Data Sheet、SDS、COA、HNMR、RP-HPLC、MS、产品使用指南 产品活性：JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂，能抑制 JARID1A，JMJD2E，JMJD3，JMJD2A，JMJD2B，JMJD2C 和 JMJD2D 的活性，其 IC50 值分别为 230，340，855，445，435，1100 和 290 nM。 IC50 & Target：KDM4 相关产品：GSK-J4 | Ruxolitinib | Ruxolitinib (Standard) | MG-132 | Bafilomycin A1 | Staurosporine | GSK-J4 (Standard) | Z-VAD-FMK | Alpelisib | Decitabine | Decitabine (Standard) | Z-VAD-FMK 热门产品线：抑制剂 | 稳定性同位素标记物 | 脂质 | 糖类 Trending products：Inhibitors | Isotope-Labeled Compounds | Lipids | Saccharides MCE 抑制剂: MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。 相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。 客户发表文献： 参考文献： 品牌介绍:
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