| CAS: | 150399-23-8 | |
| 分子式: | C20H19N5Na2O6 | |
| 分子量: | 471.37 | |
| 沸点: | 160°C | |
| 熔点: | 36-38°C | |
| 中文名称: |
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| 英文名称: |
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| 用途: | 培美曲塞二钠是美国礼来公司研发成功的一种治疗肿瘤药物，专利保护期到2017年1月，培美曲塞二钠是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的多靶位抗叶酸制剂，属核苷酸合酶/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢的过程，抑制细胞复制，可同时阻断三种不同的对癌细胞的生存至关重要的酶靶标，从而抑制肿瘤的生长。 2004年2月美国食品与药品管理局(FDA)批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，恶性胸膜间皮瘤是一种少见的肺胸膜癌症，培美曲塞二钠能够通过阻断癌细胞代谢的3种关键酶的独特机制，从而干扰癌细胞复制进一步促进肿瘤细胞凋亡。这个治疗方案是三靶点发挥协同抑制作用，优于过去使用顺铂的单靶点的治疗方案。同时，通过补充叶酸和维生素能有效地控制毒副反应，增强患者的耐受性。 2004年8月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。 2005年12月作为美国礼来公司的专利药品培美曲塞二钠在中国上市，被批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤 |
| 货号 | 品牌 | 产品名称 | 规格 | 包装、参考价格 | 详情 | ||||||||||||||||||
| P797788 | MACKLIN | 培美曲塞二钠 | 10mM in H2O | 648元/1ml; | 展开 | ||||||||||||||||||
储存：-20°C | |||||||||||||||||||||||
| P829909 | MACKLIN | 培美曲塞二钠 | 99% | 210元/50mg; 632元/250mg; 1940元/1g; | 展开 | ||||||||||||||||||
储存：-20℃ 状态：晶体固体 | |||||||||||||||||||||||
| 935721 | J&K | Pemetrexed disodium | 99%, 一种叶酸拮抗剂 (antifolate) | 523元/10MG; 713元/50MG; | 展开 | ||||||||||||||||||
基本信息
产品描述 Pemetrexed是一种新型抗叶酸和抗代谢药物，作用于TS，DHFR和GARFT，无细胞试验中Ki分别为1.3 nM，7.2 nM，和65 nM。 靶点（IC50 & Targe） DHFR,7.2nM(Ki) GARFT,65nM(Ki) Thymidylate synthase,1.3nM(Ki) 体外研究 Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，Ki为1.3 nM, 也显著抑制其他关键叶酸酶, 包括二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT) ， Ki分别为7.2 nM和 65 nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病, GC3/C1结肠癌, 和HCT-8 回盲肠癌细胞，具有抗增殖活性,IC50分别为25 nM, 34 nM 和220 nM。而且, 胸甘和次黄嘌呤联用作用于以上三种细胞系，完全可逆转LY231514引起的细胞毒性。[1] 最新研究显示Cisplatin和Pemetrexed联用作用于感染腺病毒表达SOCS-1载体的MPM细胞，通过抑制细胞增殖，侵入, 和 诱导凋亡而具有抗癌效果。[2] 体内研究 Pemetrexed 作用于人类H460非小细胞肺癌移植瘤，推迟肿瘤生长。而且, Pemetrexed 和紫杉醇联用，更大程度推迟H460肿瘤生长，且和Vinorelbine及 Carboplatin产生添加反应。[3] 激酶实验 酶活实验:使用分光光度分析法检测340 nm处由于形成7,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定胸苷酸合酶（TS）活性。实验buffer含50 mM N-三（羟甲基）甲基-2-氨基乙烷磺酸, 25 mM MgC12, 6.5 mM 甲醛, 1 mM EDTA, and 75 mM 2-巯基乙醇，pH 7.4。脱氧尿苷一磷酸, 6R-MTHF, 和 hIS 的浓度分别为100 μM, 30μM和 30 nM (1.7 毫单位/mL)。在 6R-MTHF 浓度时,在未受抑制反应中加入6种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，使用ENZFITTER程序应用用Morrison 等式获得Ki。通过分光光度计法检测在340 nm处底物NADPH 和 7,8-二氢叶酸的消失，而测定DHFR活性。反应在0.5 mL 50 mM磷酸钾buffer 中25oC下进行，磷酸钾buffer含150 mM KC1 和10 nM 2-巯基乙醇,pH 7.5,和14 nM (0.34 毫单位/mL) DHFR。NADPH浓度为 10 μM，7,8-dihydrofolate浓度为5, 10,或 15 μM。 在每种7,8-dihydrofolate浓度时 ，在未受抑制反应中加入7种浓度的抑制剂进行反应。通过回归曲线分析，用ENZFITI'ER微机程序，应用Morrison等式获得Ki值。使用分光光度分析法检测295 nm处由于形成5,8-二氢叶酸产物而导致提高的吸光值，而测定GARFT活性。反应溶剂含 75 mM HEPES,20% 甘油, 和 50 mM α-硫代甘油 , pH 7.5。使用的底物和酶是10 μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸, 0-10 μM 10-甲基-5,8二氢叶酸, 及10 nM (1.9毫单位/mL) GARFT。使用Beckman DU640 分光光度计的酶应用程序， 通过回归曲线分析，应用Michaelis-Menten等式计算 Ki 值。 细胞实验 Cell lines: CCRF-CEM白血病,GC3/C1 结肠癌,HCT-8回盲肠癌细胞 Concentrations: 0到30 μM Incubation Time: 72小时 Method: 绘制剂量反应曲线测定IC50。Pemetrexed 溶于DMSO，浓度为4 mg/mL，然后用细胞培养基稀释到所需指定的浓度。培养在完全培养基中的CCRF-CEM白血病细胞加到24孔板上，总体积为2.0 mL。平行孔中加入不同浓度Pemetrexed，DMSO终体积为0.5%。然后在37oC下温育72小时。温育末期，使用ZBI Coulter 计数器测细胞数。在300 μM AICA, 5 μM 胸甘, 100 μM 次黄嘌呤,或5 μM 胸甘和100 μM次黄嘌呤同时存在时，测定每种化合物的 IC50值。为了测粘附的肿瘤细胞,使用修正的初始MTT 比色分析法测定细胞毒性。人类肿瘤细胞接种在96孔平底组织培养板中，每孔含100 μL实验培养基。实验培养基为含10% FCS 的无叶酸RPMI 1640培养基，2 nM 叶酸或2.3 μM叶酸作为唯一叶酸来源。孔1A 作为空白对照。抗叶酸储存液在Dulbecco's PBS中制备，浓度为1 mg/mL, 然后在PBS中连续稀释2倍。在三个重复孔中加入10 μL每种浓度的样品。然后在37oC下温育72小时。MTT溶于PBS，浓度为5 mg/mL,10 μL 储存MTF 溶液加到每孔中,然后在 37oC下再温育2小时。然后每孔中加入100 μL DMSO。然后通过MTT甲增溶,在 Dynatech MR600读数器上进行读数，检测波长为570 nm，参考波长为630 nm。测定IC50值。 (Only for Reference) 动物实验 Animal Models: 皮下注射EMT-6乳腺癌,人类HCT116结肠癌,和人类H460非小细胞肺癌的小鼠 Formulation: Pemetrexed溶于DMSO，然后用水稀释。 Dosages: 100 mg/kg或150 mg/kg Administration: 腹腔注射 (Only for Reference) 参考文献 [1] Shih C, et al. Cancer Res. 1997, 57(6), 1116-1123. [2] Iwahori K, et al. Int J Cancer. 2012, doi: 10.1002/ijc.27611. [3] Teicher BA, et al. Clin Cancer Res. 2000, 6(3), 1016-1023. 安全信息
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