基本信息

产品描述

Y-27632 2HCl是一种选择性ROCK1(p160ROCK)抑制剂，无细胞试验中Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶，MLCK和PAK的作用强200多倍。

靶点（IC50 & Targe）

ROCK1,(p160ROCK) [1]

(Cell-free assay)

140 nM(Ki)

ROCK2 [6],

(Cell-free assay)

300 nM(Ki)

体外研究

Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性，Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化，而抑制多种兴奋剂而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩，IC50为0.3-1 μM。Y-27632 作用于培养的细胞，抑制Rho诱导的, p160ROCK调节的应力纤维的形成。[1] Y-27632处理，阻断 Rho调节的肌动球蛋白的激活，也阻断LPA刺激的MM1 细胞入侵活性，这种作用存在浓度依赖性。[2] 10 μM Y-27632 处理在无血清悬浮(SFEB)培养基中的人类胚胎干细胞(hES)，显著减少分离诱导的凋亡，提高克隆效率(从～1%提高到～27%), 转基因后促进亚克隆,且使SFEB培养的hES细胞存活及分化成Bf1+皮质和基底端脑祖细胞。[5]

体内研究

Y-27632按30 mg/kg剂量口服处理自发性高血压大鼠，肾性高血压大鼠，及去氧皮质酮醋酸(DOCA)盐高血压大鼠，显著降低血压，这种作用存在剂量依赖性。[1]Y-27632按每小时0.55 μL通过植入泵持续处理表达Val14-RhoA的大鼠，持续11天，延迟 MM1 细胞入侵。[2] Y-27632作用于肺循环，通过抑制ROCK, 降低 缺氧诱导的血管生成，和血管重构。[4]

动物实验

Animal Models: 携带自发或诱发高血压的雄性Wistar大鼠; 艾利希腹水癌小鼠模型

Formulation: 溶于DMSO,然后在盐水中稀释 (大鼠); 0.9% NaCl (小鼠)

Dosages: 30 mg/kg/day (大鼠)；0-10 mg/kg （小鼠）

Administration: 口服处理 (大鼠)；ip（小鼠）

(Only for Reference)

参考文献

[1] Uehata M, et al. Nature, 1997, 389(6654), 990-994.

[2] Itoh K, et al. Nat Med, 1999, 5(2), 221-225.

[3] Bito H, et al. Neuron, 2000, 26(2), 431-441.

[4] Watanabe K, et al. Nat Biotechnol, 2007, 25(6), 681-686.

[5] Hyvelin JM, et al. Circ Res, 2005, 97(2), 185-191.

[6] Ishizaki T, et al. Mol Pharmacol. 2000, 57(5), 976-983.

[7] Isler D, et al. Pharmacol Rep. 2014, 66(1), 114-120.

安全信息

图形或危害标志
危险说明	H302 H410
防范说明	P264 P270 P273 P301+P312 P330 P391 P501
UN号码	3077
危险分类	9
包装等级	III

产品说明

一般描述

Rho相关蛋白激酶的一种高效、细胞渗透性、可逆且选择性抑制剂(针对p160^ROCK(ROCK-I)的Ki= 140 nM)。还可几乎同等高效的抑制ROCK-II。抑制是通过与ATP竞争结合催化亚基而实现的。比p160_{ROCKε有10至50倍更低的PKC}亲和力。即使在高浓度(~100 µM)下也不影响p21激活蛋白激酶(PAK)的活性。还可作为肌球蛋白磷酸化和平滑肌收缩的激动剂诱导的Ca²⁺敏化的一种有效抑制剂(在主动脉环上针对苯肾上腺素诱导的收缩IC₅₀ = 700 nM)。阻止凋亡并提高解离的hES细胞的存活率和克隆效率，而不会影响其多能性。用Y-27632预处理可降低脓毒症大鼠模型中肺损伤的风险。
Rho相关蛋白激酶的一种高效、细胞渗透性、可逆且选择性抑制剂(针对p160_ROCK的Kⁱ= 140 nM)。还可同等高效的抑制ROCK-II。这种抑制对于ATP具有竞争性。比p160_{ROCKε有10至50倍更低的PKC}亲和力。即使在更高的浓度(~100 µM)下也不影响p21激活蛋白激酶(PAK)的活性。还可作为肌球蛋白磷酸化和平滑肌收缩的激动剂诱导的Ca²⁺敏化的一种有效抑制剂。阻止凋亡并提高解离的hES细胞的存活率和克隆效率，而不会影响其多能性。用Y-27632预处理可降低脓毒症大鼠模型中肺损伤的风险。可提供5 mM(500 µg/296µl)的Y-27963(货号688001)H₂O溶液和10 mM的DMSO(货号688002)溶液。

包装

100 mg in Plastic ampoule
5, 10 mg in Glass bottle
1 mg in Plastic ampoule
用惰性气体包装

生化/生理作用

首要靶标
p160 Rho相关蛋白激酶(ROCK)
可逆性：是
靶标K_i：对p160 Rho相关激酶(ROCK)为140 nM
细胞可渗透性：具有
产物与ATP竞争。

警告

毒性：有害(C)

重悬

溶解后，等分并冷冻保存(-20°C)。储备液可在-20°C稳定6个月。

其他说明

Cinel, I., et al. 2012.J. Thorac .Dis.4, 30.
Watanabe, K., et al. 2007.Nature Biotech.25, 681.
Chitaley, K., et al. 2001.Nat. Med.7, 119.
Davies, S.P., et al. 2000.生物化学。J. 351, 95.
Narumiya, S., et al. 2000.Methods Enzymol.325, 273.
Hirose, M., et al. 1998.J. Cell Biol.141, 1625.
Maekawa, M., et al. 1999.Science285, 895.
Uehata, M., et al. 1997.Nature389, 990.

法律信息

在PCT Application W098/06，433A1的许可和三菱制药田边分公司的许可下进行销售。
CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

基本信息

产品性质

安全信息

产品说明

一般描述

Ready to use, cell culture-tested, suitable for stem cell applications. Acts as a highly potent, cell-permeable, reversible, and selective inhibitor of Rho-associated protein kinases (K_i = 140 nM for p160ROCK). Also shown to improve survival of human stem cells especially during cell culture passage and manipulation.
A 10 mM (2 mg/591 µL) sterile-filtered solution of Y-27632 in H₂O.

应用

InSolution Y-27632, Sterile-Filtered, Cell Culture-Tested, CAS 146986-50-7, is a 10 mM sterile-filtered solution of Y-27632 in H₂O. Acts as an inhibitor of Rho kinases (Ki = 140 nM for p160ROCK).

生化/生理作用

Primary Target
ROCK

包装

Packaged under inert gas

警告

Toxicity: Standard Handling (A)

外形

A 10 mM (2 mg/591 µL) sterile-filtered solution of Y-27632 (Cat. No. 688000) in H₂O.

重悬

Following initial thaw, aliquot and freeze (-20°C). Aliquots are stable for up to 6 months at -20°C.

其他说明

Li X. et al, et. Al., 2009. Human Reproduction, 24, 580.
Chitaley, K., et al. 2001. Nat. Med.7, 119.
Davies, S.P., et al. 2000. Biochem. J.351, 95.
Narumiya, S., et al. 2000. Methods Enzymol.325, 273.
Hirose, M., et al. 1999. J. Cell Biol.141, 1625.
Maekawa, M., et al. 1999. Science.285, 895.
Uehata, M., et al. 1997. Nature.389, 990.

法律信息

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

基本信息

产品性质

安全信息