基本信息

产品描述

Midostaurin (PKC412)是一种多靶点激酶抑制剂，作用于PKCα/β/γ， Syk， Flk-1， Akt， PKA， c-Kit， c-Fgr， c-Src， FLT3， PDFRβ和VEGFR1/2，IC50为80-500 nM。

靶点（IC50 & Targe）

PKCα,22nM

PKCβ1,30nM

PKCβ2,31nM

PKCγ,24nM

PPK,38nM

体外研究

Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α, -β 和 -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1，及CDK 1-cyclin B复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相似的亚微摩尔浓度时，在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412) 在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖，且诱导细胞在G2/M期累积，并形成巨核，具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。[1]

体内研究

Midostaurin(pkc412) 除了直接抑制肿瘤细胞增殖（通过作用于PKCs），还通过抑制肿瘤血管生成（通过作用于VEGF受体酪氨酸激酶）来抑制肿瘤的生长。Midostaurin(pkc412)与细胞毒性剂，包括Doxorubicin, Cyclophosphamide, Cisplatin 和 Gemcitabine协同作用，产生的抗血管生成作用可能有助于抗转移和广泛的抗肿瘤活性。Midostaurin(pkc412)口服给药，最大耐受剂量为300 mg/kg以上。[1]

细胞实验

Cell lines: A549, NCI-H520

Concentrations: ～1.0 μM

Incubation Time: 24-72 小时

Method: 每孔加入5 mM WST-1和0.2 mM 1-甲氧基PMS，然后使用酶标仪在450nm处测量吸光度。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Colo 205 结肠移植瘤

Formulation: 无菌水

Dosages: 50 mg/kg, 200 mg/kg, 每天一次

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Fabbro D, et al. Pharmacol Ther, 1999, 82(2-3), 293-301.

[2] Ikegami Y, et al. Jpn J Pharmacol, 1996, 70(1), 65-72.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
危险说明	H315 H319 H335
防范说明	P261 P271 P280

产品说明

一般描述

A cell-permeable Staurosporine (Cat. No. 569397) derivative that displays antitumor properties. Acts as a broad-spectrum, reversible, and ATP-competitive inhibitor of PKC (α, β and γ), PDGFRβ, VEGFR2, Syk, PKCη, PKCδ, Flk-1, Flt3, Cdk1/B, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, VEGFR1, and EGFR (IC₅₀ = 22 nM, 50 nM, 86 nM, 95 nM, 160 nM, 330 nM, 390 nM, 528 nM, 570 nM, 570 nM, 600 nM, 790 nM, 800 nM, 912 nM, and 1.0 µM, respectively). At higher concentrations, also inhibits Ins-R and IGF-1R (IC₅₀ = 10 &microM). Shown to potently inhibit the proliferation of Ba/F3 cells expressing constitutively active Flt3 (IC₅₀<10 nM).

包装

1 mg in Plastic ampoule
Packaged under inert gas

生化/生理作用

Cell permeable: yes
Target IC₅₀: 22 nM, 50 nM, 86 nM, 95 nM, 160 nM, 330 nM, 390 nM, 528 nM, 570 nM, 570 nM, 600 nM, 790 nM, 800 nM, 912 nM, and 1.0 µM against primary targets in the order listed
Primary Target
PKC (α, β and γ), PDGFRβ, VEGFR2, Syk, PKCη, PKCδ, Flk-1, Flt3, Cdk1/B, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, VEGFR1, and EGFR
Product competes with ATP.
Reversible: yes

警告

Toxicity: Standard Handling (A)

重悬

Following reconstitution, aliquot and freeze (-20°C). Stock solutions are stable for up to 6 months at -20°C.

其他说明

Weisberg, E., et al. 2002. Cancer Cell1, 433.
Fabbro, D., et al. 2000. Anticancer Drug Des.15, 17.
Meyer, T., et al. 1999. Int. J. Cancer81, 669.
Meyer, T., et al. 1989. Int. J. Cancer43, 851.

法律信息

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

基本信息

产品性质

安全信息

象形图
警示用语：	Danger
危险声明	H360FD
预防措施声明	P201 - P202 - P280 - P308 + P313 - P405 - P501
危险分类	Repr. 1B
储存分类代码	6.1C - Combustible, acute toxic Cat.3 / toxic compounds or compounds which causing chronic effects
WGK	WGK 2
闪点(F)	Not applicable
闪点(C)	Not applicable