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如何选择动物实验剂?
来源:广州伟伯科技有限公司   2025.08.27   点击346次

动物试验中,在给药时为了实现药物准确运送到动物体内、减少溶剂本身的副作用和毒性等等,需要选择合适的溶剂。溶剂的理化性质,如pH值、粘稠度、渗透压等都会对给药产生影响,需要慎重考虑。比如粘稠度过高可能会导致针头堵塞,粘在针头外的药物还有可能进入气管,造成给药剂量不准确,甚至对实验动物的造成致命伤害。溶剂pH值会影响药物的吸收度、药物的吸收部位以及对组织的伤害。过酸或过碱的溶剂有可能导致实验动物的腹泻、呕吐、组织溃疡或坏死,也增加实验动物的痛苦。

在动物实验中,药物通常会以溶液或悬浮液的形式给药。溶液是指药物溶解在某种溶剂中,达成透明状态;悬浮液是指药物没有完全溶解,以颗粒或者固体的形式存在于溶剂中。不管是溶液还是悬浮液都可以在常用的动物给药方式中使用,但是为了减少栓塞现象,注射的时候必须保证基本无颗粒状态,至少达到糜乱状。

对于水溶性较好的药物,通常用水或生理盐水即可形成澄清的溶液,比较适合作为动物给药的溶剂。但很多药物本身的溶解度不高,就需要很多其他辅助措施来提高溶解度,以得到澄清的溶液或适合给药的悬浮液。常用提高溶解度的措施包括适当加热、震荡、超声、添加助溶剂等等。悬浮液的制备可以通过添加亲水性聚合物和脂类载体来实现。

在实验中,经常遇到非水溶性的药物,这个时候,做为“万能溶剂”的DMSO登场了。一般情况下,在细胞实验中,DMSO的终浓度应不超过0.1%。对于正常鼠,建议DMSO的终浓度不超过10%,对于裸鼠或体弱鼠,建议DMSO的终浓度尽量不要超过2%。一般情况下,DMSO配制的母液如果直接用PBS或生理盐水稀释,有可能会造成析出的情况,这时,就需要用到助溶剂剂了。比如 10% DMSO→40% PEG 300→5% Tween 80→45% saline,对于该方案很多实验者会疑问,溶剂这么多,对鼠有毒性吗?是否适合灌胃或者腹腔等给药方式呢?首先,无论使用什么溶剂,实验都需要做好溶剂对照组,以排除溶剂的影响;其次,这个方案是比较普遍的适用方案,对于正常鼠按照比例稀释是基本不会有问题的,可用于腹腔、灌胃等。

另外,相对于吐温20,吐温80对于动物的耐受性更好。PEG 400虽然可以用,但是不建议,因为PEG 400的熔点更相近常温。从整体上来说,PEG 300不管是从耐受性,还是粘稠度上来说,都是比较好的选择。

乙醇作为有机溶剂里最常用的溶剂之一,在动物实验中的使用方法,和DMSO基本相同,但要注意的是乙醇易挥发,在储存过程中,应注意密封。DMF是一种挥发速度低的极性溶剂,在生物领域里常用来溶解一些对DMSO 敏感的产品,比如铂类化合物,动物实验中使用与DMSO类似。

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)也是一种常用的动物给药助溶剂,具有调节粘度、稳定乳液的作用。CMC-Na按照比例给药,对动物基本没有毒性。CMC-Na 溶解药物一般会形成均匀的混悬液(糜乱状),适用于腹腔和灌胃。需要注意的是,CMC-Na 混悬液需现用现配,不建议长期储存。

磺丁基醚-β-环糊精钠盐(SBE-β-CD)也是一种增加疏水性药物溶解度的理想媒介。SBE-β-CD 溶液可以用于多种给药方式,如腹腔、灌胃、静脉等。推荐10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline)

此外,玉米油在动物实验中,通常用作饲料添加剂或亲脂性物质的运载工具。类似的还有橄榄油,大豆油,花生油等。推荐10% DMSO→90% corn oil,本方案最适合灌胃。需要注意的是,本方案不适合半个月以上的实验。

本文来自:网络(侵删)
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